子午栈道之后，到平帝元始五年时，王莽下令修凿子午道，并设置子午关。
此后，子午道经常被以关中为根据地的政权用作进攻汉中、安康以至巴蜀、荆州等地的通道。
子午道经常被以南方为根据地的政权用作攻打北方长安的通道。这其中最有名的就是韩信明出子午暗渡陈仓，以及魏延的子午谷奇谋。
只是韩信成功了，帮助汉高祖刘邦还定三秦，一举坐拥秦国故土，拥有了与楚霸王项羽一争天下的实力。
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